Når man overvejer frysetørringsteknologi i farmaceutiske stoffer, er bekymringen, hvordan man producerer et produkt med god konsistens i overensstemmelse med nøglekvalitetskrav, hvilket kræver at sikre konsistensen af produktionsprocessen for frysetørringsmaskinen.
Det er almindelig praksis at udføre proceskvalifikation (PQ) i lyofiliseringsprocessen. Frysetørrerens ydelse bekræftes på fabrikken, før specifikke produkt PQ'er udføres, og når den først er installeret, udføres operationel verifikation (OQ) igen som en del af idriftsættelsen. Validering skal sikre, at nøgleprocesparametre fungerer inden for tolerancer som specificeret.
For lyofilisatorer, ud over at teste kvalificerede uafhængige og kontrollerbare variabler, tester også partitionsindløbstemperaturen, kammertrykket, tid, som er gavnlige for at evaluere nogle variabler, der direkte påvirker produktkonsistensen, en af de vigtige målinger er separatemperaturens ensartethed, undertiden simpelthen omtalt som separatemperaturfordelingen.
Separatemperatur kontrolleres typisk og overvåges af resistenstemperatursensorer (RTD'er) indsat i termiske brønde, en varmekilde fra indløbet til tavle -laget. Separatemperaturen omtales ofte som separatorindløbstemperaturen (tøndeindløb). Varme overføres fra lyofilisatoren til produktet, der opstår fra overfladen af separatoren til hætteglasgrænsefladen, og måling af den faktiske temperatur på separatoroverfladen er nøglen til evaluering af lyofilisatorydelse. Disse målte skottertemperaturfordelinger skal sammenlignes med de relevante kontrolpunkter, og skottets indløb skal sikres inden for acceptable grænser og ensartethed.
En af de største udfordringer i denne type verifikation er evnen til at måle den faktiske separatoroverfladetemperatur uafhængig af miljøet.
Temperaturmålingsudstyr kan opdeles i to kategorier, direkte måling og indirekte måling. Direkte måling er at bruge en fast temperatursensor, normalt en termoelement, til direkte at måle overfladen af separatoren. Ulempen ved den direkte målemetode er, at temperatursensoren er vanskelig at fastsætte, vanskelig at opretholde i området med lav eller høj temperatur og normalt kræver omfattende rengøring af resterende klæbemiddel eller lim. Den største fordel ved denne metode er, at metoden, når den udføres korrekt, kan måle den faktiske temperatur på overfladen på et specifikt sted. Indirekte målinger er temperatursensorer indlejret i et termisk ledende materiale placeret på overfladen af brættet.
Nogle enheder bruger det indirekte måleprincip. Den største ulempe ved denne type enhed er, at den målte temperatur er mere modtagelig for kammerets miljø. Imidlertid kan disse effekter adresseres ved testmetoder. Den største fordel ved indirekte måling er den faste placering af enheden og eliminering af enhver potentiel overførsel.